
HIF-1 在肝癌的生长及恶性进展过程中发挥着重要作用,然而目前对于HIF-1 在低氧细胞中稳定的分子机制还不是非常清楚。C11orf83是新鉴定的一个线粒体呼吸链复合物Ⅲ组成蛋白,定位于线粒体内膜。我们发现C11orf83在低氧的肝癌细胞中高表达,并促进肝癌细胞在低氧环境下的存活和增殖,而干扰C11orf83会显著降低HIF-1 的表达及肝癌细胞的存活能力。因此我们认为,C11orf83的反馈性上调并稳定HIF-1 是肝癌细胞在低氧时启动的自我保护机制之一。本项目中,我们将重点研究低氧条件下C11orf83在肝癌细胞中的生物学作用、C11orf83表达上调后对线粒体呼吸链的作用、以及C11orf83稳定HIF-1 的分子机制。本项目的实施将进一步揭示线粒体呼吸链在促进肝癌生长过程中的作用及机制,有可能为肝癌的治疗提供新思路,具有很好的创新性、学术意义和潜在应用前景。
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杨老师,四川大学基础医学博士,就职于国家重点实验室。长期致力于肿瘤微环境与线粒体代谢调控的交叉研究,尤其在肝癌免疫微环境重塑、血管生成与线粒体功能异常方面形成鲜明研究特色。近五年以第一/通讯作者在《Nature Communications》、《Cell Death & Differentiation》、《Molecular Cancer》等高水平期刊发表SCI论文8篇,累计影响因子超100。主持国家自然科学基金青年/面上项目2项、中国博士后科学基金特别资助1项,参与多项国家重点研发计划。课题组拥有完善的分子生物学、细胞能量代谢分析及肿瘤免疫研究平台,具备从机制到转化的全链条研究能力。
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