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本研究聚焦肝癌靶向治疗耐药这一临床难题,深入探究钙调磷酸酶RCAN2通过FGFR4信号通路调控肿瘤免疫微环境、逆转仑伐替尼耐药的作用机制。通过构建RCAN2基因编辑的肝癌细胞系及患者来源异种移植(PDX)模型,结合单细胞RNA测序和多重免疫荧光技术,系统解析RCAN2缺陷对肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)极化、T细胞耗竭及三级淋巴结构形成的影响;利用磷酸化蛋白质组学和染色质免疫共沉淀(ChIP)技术揭示RCAN2/FGFR4轴下游关键效应分子;进一步通过类器官药敏试验和临床样本验证RCAN2作为耐药预测标志物的潜力。该研究将为克服肝癌靶向治疗耐药提供新的联合治疗策略。
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王老师,中山大学基础医学博士,现任广东某市人民医院副研究员、硕士研究生导师。担任多个SCI期刊特邀审稿人。主持国家自然科学基金青年项目、广东省自然科学基金及广东省中医药局科研项目多项。主要从事肝癌微环境与靶向治疗耐药机制研究,在《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》(IF: 11.3)、《Biademicine & Pharmacotherapy》(IF: 7.5)等中科院二区及以上期刊发表论文20余篇,累计影响因子超100。擅长转基因动物模型构建、多组学整合分析及临床转化研究,具备系统的科研设计与项目管理能力。
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